馬裡尼亞諾戰鬥打響了，名為“絕望希望”的瑞士先鋒隊向法國中心的火炮區衝鋒。
他們企圖迅速奪取法國的大炮，然後用大炮轟擊法軍。
起初，瑞士的攻擊成功擊退了蘭德斯克內赫特的防守者，繳獲了一些槍支。
瑞士軍隊的快速推進使得法國火力無效。
但來自法國右翼的波旁公爵率領騎兵發起反擊，迫使“絕望希望”部隊退後。
追擊的法國騎兵也因遭受重創，被迫退回一公裡。
隨著煙霧和夜幕的降臨，戰鬥變得模糊不清。
國王親自領導，貝亞德護衛，法國騎兵猛烈衝鋒，多次成功地擊退了瑞士士兵，獲得了暫時優勢。
許多重要的法國指揮官在這場絕望夜戰中受傷或死亡，包括路易二世·德·拉·特雷莫耶（louisiidetréoille）的兒子塔爾蒙王子，他身受62處傷勢而死。
黑色軍團發起反擊，瑞士被擊退，但又被迫退回。
貝亞德不得不穿過瑞士方陣，以營救被困在敵人中的洛林公爵。
在最黑暗的時刻，戰鬥停止了，雙方軍隊都撤離並進行重新組織。
當晚，一些瑞士士兵，甚至整個部隊，都溜出了戰場，選擇不再戰鬥。
那些留下來的人已經下定決心，次日清晨再次開始戰鬥。
在法國中心，主炮陣地重新組建。
與之對抗的瑞士軍隊重新組織了他們最大的方陣。
在前一天晚上的鼓舞下，瑞士人再次握緊長矛，衝向法國的火炮。
這一次，主炮陣地已做好了準備。
集中炮火在瑞士軍隊的方陣中撕開血腥的口子，減緩了他們的推進。
但無畏的瑞士人不斷收攏陣型繼續向前推進。
德國蘭德斯克內赫特步兵再次被擊退，但火炮的強大火力阻止了瑞士的進一步推進。
又一次，貝亞德帶領的法國騎兵衝鋒，迫使進攻中的瑞士人讓出陣地。
儘管被炮火轟炸，瑞士人依然不屈不撓，將攻擊重心轉向阿朗鬆的左翼部隊。
在取得一些進展後，這一攻擊也被擊退。
在後來發給母親的報告中，弗朗西斯國王誇耀說，法國騎士團對頑強的瑞士發起了“三十次勇敢衝鋒”。
直到中午，大將巴爾托洛梅奧·達·阿爾維亞諾（bartolood"alviano）指揮的威尼斯盟軍的到來，才扭轉了對瑞士人的局勢。
瑞士軍隊在各個方向受到攻擊，隊伍遭受重創，他們不情願地讓步並撤退，形成了一個巨大的開闊廣場，在撤退中保持了非凡的紀律。
這場戰鬥對弗朗西斯來說是決定性的勝利。
這可以說是預料之內的結果，因為瑞士人在人數和火力上都嚴重落後。
但在過去的幾十年裡，瑞士人幾乎習慣性地從這種不利的情況下取得了勝利。
法國的勝利絕非易事，在威尼斯增援部隊到來之前，戰鬥一直懸而未決。