弗朗西斯用兩個兒子作為交換，才回到法國。
代替弗朗西斯成為人質的分彆是弗朗西斯三世（francisiii）——後被封為布列塔尼公爵，還有亨利——後來的法國國王亨利二世（henryii）。
弗朗西斯獲得自由後，立刻撤銷了強製讓步，因為他與查理的協議是在脅迫下達成的，他不會遵守它。
條約被撕毀了。
弗朗西斯一世堅持與查理的競爭，意圖控製意大利。
到15101novel.com年代中期，教皇克萊門特七世（popecleueofgnac）。
弗朗西斯於1526年5月加入該聯盟，參與了1526年到1530年的乾邑同盟戰爭。
弗朗西斯的盟友實力薄弱，戰爭最終以1529年的《坎布雷條約》（《女士和平條約》，由弗朗西斯的母親和查理的姑媽談判）結束。
兩位王子被釋放，弗朗西斯與埃莉諾結婚。
1534年7月24日，弗朗西斯受到西班牙軍團和羅馬軍團的啟發，頒布法令，組建了七個步兵軍團。
每個軍團有6,000名士兵，42,000人中有12,000名是火槍兵，證明了火藥的重要性日益增加。
這支軍隊是國家常備軍，任何士兵均可根據空缺晉升，按級彆領取工資，並獲得高達101novel.com蘇（）的稅收豁免，這對國家預算構成了沉重負擔。
乾邑同盟失敗後，弗朗西斯於在1534年1月27日與黑森伯爵（ndgraveofhesse）締結秘密聯盟。
這是針對查理的操作，幫助符騰堡公爵（dukeofurtte）重新獲得他的傳統席位，查理在1519年將他從該席位上撤職。
弗朗西斯還得到了奧斯曼帝國的支持，在米蘭統治者弗朗切斯科二世·斯福爾紮（francesiisforza）去世後，重新開始了意大利戰爭（1536年到1538年）。
這一係列戰爭沒有取得顯著成果，最終以《尼斯休戰》結束。
然而，該協議最終破裂，弗朗西斯在1542年到1546年間對意大利的最後一次戰爭。
弗朗西斯一世成功抵擋住了查理和亨利八世的軍隊。
由於經濟問題和與施馬爾卡爾聯邦（schue）的衝突，查理被迫簽署《克雷皮條約》。
弗朗西斯一世支持了法國的航海事業。
為了平衡查理五世統治下的哈布斯堡帝國的力量，特彆是其通過西班牙王國控製新世界大片土地的影響，弗朗西斯一世努力與新世界和亞洲建立聯係。
他派遣艦隊前往美洲和遠東，與奧斯曼帝國發展密切聯係，以促進法國的地中海貿易，並建立戰略軍事聯盟。
現在被稱為勒·阿弗爾（lehavre）的港口城市就是在1517年弗朗西斯一世統治的早期建立的。
1524年，弗朗西斯一世協助裡昂公民為喬瓦尼·達·韋拉紮諾（giovannidaverrazzano）的北美探險資金。
在這次探險中，韋拉紮諾發現了現在的紐約市，並將其命名為新昂古萊姆（neanulê），同時宣布紐芬蘭（nefoundnd）為法國領地。
1531年，貝特朗·多爾內桑（bertrandd"ornesan）試圖在巴西的伯南布哥（pernabu）建立法國貿易站。
1534年，弗朗西斯一世派遣雅克·卡地亞（jacescartier）探索魁北克（ebec）的聖勞倫斯河（strenceriver），尋找“據說有大量黃金和其他財富的某些島嶼和土地”。
1541年，弗朗西斯一世派遣讓弗朗索瓦·德·羅貝瓦爾（jeanfran?oisderoberval）前往加拿大定居，促進“神聖天主教信仰”的傳播。
在弗朗西斯一世統治期間，在船主讓·安戈（jeanan）的幫助下，法國與東亞的貿易開始興起。
1527年7月，葡萄牙人若昂·德·巴羅斯記錄了一艘來自魯昂（rouen）的法國諾曼底商船抵達印度城市迪烏（diu）。
在1529年，讓·帕門捷（jeanparntier）乘坐“聖祭號”（sacre）和“思念號”（pensée）抵達了蘇門答臘（suatra）。
探險隊返回後，引發了迪耶普地圖（dieppes）的發展，影響了讓·羅茨（jeanrotz）等迪耶普製圖師的工作。
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在弗朗西斯一世的統治下，法國成為歐洲第一個與奧斯曼帝國建立正式關係的國家。
在法蘭西學院，吉約姆·波斯泰爾（guilupostel）指導設立了阿拉伯語教學。
在歐洲外交的分水嶺時刻，弗朗西斯與奧斯曼帝國達成了諒解，發展成為法奧聯盟（franottoanalliance）。
弗朗西斯的目標是尋找一個對抗哈布斯堡王朝的盟友。
他的借口是保護奧斯曼土地上的基督徒。
這一聯盟被稱為“基督教與非基督教帝國之間的第一次非意識形態外交聯盟”。
然而，它在基督教世界引起了相當大的爭議，被稱為“褻瀆聯盟”或“百合花與新月的褻瀆聯盟”。
儘管如此，由於符合雙方的利益，這一聯盟維持了多年。
兩國聯合起來對抗查理五世。
1543年甚至聯合進行，發起海軍攻擊，圍攻尼斯。
1533年，弗朗西斯一世派遣皮埃爾·德·皮頓（pierredepiton）上校作為駐摩洛哥的大使，開啟了法摩關係。
在1533年8月13日寫給弗朗西斯一世的信中，非斯（fez，摩洛哥城市）的瓦塔西德王朝（attasiddynasty）統治者艾哈邁德·本·穆罕默德（ahdbenohad）歡迎法國的提議，並給予法國商人航運自由和保護。
弗朗西斯一世於1547年3月31日在蘭布耶城堡去世，恰逢其子及繼承者亨利二世的28歲生日。
據說，“他死時抱怨一頂皇冠的重量，他最初認為這是上帝的禮物”。
他與第一任妻子布列塔尼公爵夫人克勞德安葬在聖德尼大教堂。
他的繼承者是他的兒子亨利二世。
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