查理與奧斯曼。
查理與奧斯曼帝國及其蘇丹蘇萊曼大帝不斷交戰。
1526年，匈牙利在莫哈奇戰役中的失敗“在歐洲引發了恐怖浪潮”。
穆斯林對中歐的進攻在1529年維也納圍城戰中被遏製，隨後查理五世在多瑙河上展開了反攻。
然而，到了1541年，匈牙利中部和南部已落入奧斯曼的控製之下。
儘管基督徒在1535年征服突尼斯等勝利事件中有所斬獲，但蘇萊曼還是贏得了地中海的霸權之爭。
奧斯曼的常規艦隊在1538年普雷韋紮海戰和1560年傑爾巴海戰（查理去世不久後）後主導了東地中海，這場勝利嚴重削弱了西班牙海軍。
與此同時，穆斯林的巴巴裡海盜在蘇丹的總指揮和監督下，經常襲擊西班牙和意大利海岸，並打擊了西班牙的貿易。
奧斯曼在地中海和中歐的擴張侵蝕了哈布斯堡王朝的權力基礎，削弱了帝國的威望。
1536年，弗朗西斯一世與蘇萊曼結盟，對抗查理。
雖然弗朗西斯在1538年被說服簽署了和平條約，但他在1542年再次與奧斯曼結盟，形成了法奧聯盟。
1543年，查理與亨利八世結盟，迫使弗朗西斯簽署了克雷皮昂洛尼斯停戰協議。
之後，在1547年，查理與奧斯曼簽訂了一份屈辱的條約，以緩解因戰爭帶來的巨大開支。
查理五世曾向薩法維帝國伸出橄欖枝，試圖在奧斯曼帝國開辟第二戰線，意圖建立哈布斯堡—波斯聯盟。
雖然接觸的結果是積極的，但由於距離過於遙遠，執行起來十分困難。
實際上，薩法維帝國確實在奧斯曼薩法維戰爭中與奧斯曼帝國發生衝突，迫使奧斯曼分散了軍事資源。
在1541年對阿爾及爾的遠征中，入侵部隊遭受了慘重損失，損失了150艘船，以及大量的水手和士兵。
一位土耳其編年史家證實，柏柏爾部落屠殺了12,000名入侵者。
查理的軍隊遺棄了大量的戰爭物資，包括100到101novel.com0門火炮，這些火炮後來被用於阿爾及爾城牆的防禦工事。
查理的軍隊被大規模俘虜，阿爾及爾的奴隸市場因此人滿為患。
查理的宗教改革
查理五世統治期間，宗教改革問題首次引起了帝國的關注。
作為神聖羅馬帝國皇帝，查理於1521年召集馬丁·路德前往沃爾姆斯議會，並承諾給予他安全通行的保證條件。
路德出席後，為《九十五條論綱》和他的著作進行了辯護。
查理評論道“那個修士永遠不會讓我變成異端。”
查理五世依靠宗教統一來治理他各個不同的領土，因為這些領土隻有通過他的個人統治才得以統一，因此他將路德的教義視為一種具有破壞性的異端。
他將路德宣布為不法之徒，並發布《沃爾姆斯敕令》，聲明
“你們知道，我是偉大的德意誌民族的最虔誠皇帝、天主教西班牙國王、奧地利大公和勃艮第公爵的後裔。
他們一生都忠實於羅馬教會……在他們去世後，按照自然法和繼承法，他們將這些神聖的天主教儀式傳給了我們，讓我們遵循他們的榜樣生活並死去。
所以，直到現在，我一直是我們祖先的忠實追隨者。因此，我決心維持這些我祖先所建立的製度，直至今日。”
然而，查理五世信守承諾，允許馬丁·路德自由離開這座城市。
薩克森選侯兼路德的保護者腓特烈三世對沃爾姆斯議會的結果感到遺憾。
在從沃爾姆斯返回的途中，路德被腓特烈的手下綁架，並被藏在遠處的瓦爾特堡。