曼努埃爾一世證明了自己是堂兄約翰二世的合格繼承者，因為他支持葡萄牙對大西洋的探索和葡萄牙商業的發展。
在他統治期間，實現了以下成就
1498年，瓦斯科·達伽馬發現通往印度的海上航線。
1500年，佩德羅·阿爾瓦雷斯·卡布拉爾發現巴西。
1501年，加斯帕爾和米格爾·科爾特瑞爾（gasparanduelrtereal）發現拉布拉多（
ador）。
1503年，費爾南·德·洛龍哈（fern?odeloronha）在巴西建立了第一座貿易站，阿方索·德·阿爾布克爾克（afondealbuere）在印度的科欽王國建立了一座堡壘。
1505年，弗朗西斯科·德·阿爾梅達（francisdealediva）和卡南諾爾（cannanore）建立了堡壘。
1506年，迪奧戈·德·阿讚布哈（diodeazabuja）占領摩洛哥的埃薩烏伊拉（essaouira）。
1507年，特裡斯坦·達·昆哈（trist?odacunha）占領索科特拉（tra），阿方索·德·阿爾布克爾克占領阿曼（oan）。
1508年，迪奧戈·德·阿讚布哈占領摩洛哥的薩菲（safi）。
1510年，阿方索·德·阿爾布克爾克占領印度的果阿（a）。
1511年，阿方索·德·阿爾布克爾克占領馬六甲（anza）占領摩洛哥的阿薩莫爾（azaor）。
1515年，阿方索·德·阿爾布克爾克占領波斯灣的霍爾木茲（or）。
1511年占領現代馬來西亞的馬六甲是曼努埃爾一世為了遏製穆斯林在印度洋的貿易而製定的計劃，旨在占領亞丁（aden），封鎖通過亞曆山大港的貿易，占領霍爾木茲以封鎖波斯灣和貝魯特的貿易，並占領馬六甲以控製與中國的貿易。
所有這些事件使葡萄牙通過外貿變得富裕，正式建立了龐大的海外帝國。
曼努埃爾利用這些財富建造了許多皇家建築（以“曼努埃爾風格”（dynasty）和波斯薩法維王朝（persiansafaviddynasty）建立了商業條約和外交聯盟。
教皇利奧十世（popeleox）在他的統治期間接待了來自葡萄牙的一次盛大使節，旨在向整個歐洲展示葡萄牙新獲得的財富。
像阿方索五世一樣，曼努埃爾將自己的官方頭銜擴展，以反映葡萄牙的擴張。
他自稱為“葡萄牙和阿爾加維（algarves）的國王，非洲海岸及其以外的君主，幾內亞的領主，以及埃塞俄比亞、阿拉伯、波斯和印度的征服、航海和商業的領主”。
在曼努埃爾一世統治期間，王權專製是主要的治理方式。
葡萄牙的國會（rtes）在他統治期間隻召開了四次，且每次都在國王的首都裡斯本。
他對司法法庭和市政章程進行了改革，現代化了稅收以及貢賦和權利的概念。
在他的統治下，王國現行法律被重新編纂，發布了《曼努埃爾法典》（anueleordances）。
曼努埃爾一世是一個非常虔誠的人，投入大量葡萄牙收入派遣傳教士前往新殖民地，其中包括弗朗西斯科·阿爾瓦雷斯（francisálvares），並讚助宗教建築的建設，如傑羅尼莫斯修道院（onasteryofjeronios）。
曼努埃爾還努力促進對奧斯曼的另一次十字軍東征。
在他統治初期，曼努埃爾放寬了在約翰二世統治下使猶太人幾乎處於奴隸狀態的條件。