隨後他與蘇丹一起出征。
1522年6月26日，土耳其入侵部隊的400艘艦船抵達羅德島，由喬班·穆斯塔法·帕夏（?obantafapasha）指揮。
7月28日，蘇萊曼大帝親自帶領10萬大軍抵達，親自指揮攻城。
土耳其人封鎖了港口，並從陸地一側用野戰炮轟擊城市，隨後幾乎每天發起步兵進攻。
他們還通過挖掘隧道和地雷，企圖破壞防禦工事。
雖然火炮攻擊對巨大的城牆造成的破壞較為緩慢，但在五周後，9月4日，兩枚大型火藥地雷在英格蘭堡壘（bastionofengnd）下爆炸，導致一段12碼（11米）的城牆倒塌進壕溝。
攻擊者立刻衝向這個缺口，並迅速占領了它，但由英格蘭騎士團成員尼古拉斯·赫西（fra"nichoshsey）和大團長菲利普·維利耶·德·萊斯萊達姆（grandastervilliersdel"isleada）領導的反擊成功將他們擊退。
當天，土耳其人又兩次攻打這一缺口，但英格蘭和德國騎士團成員成功守住了這道防線。
9月24日，穆斯塔法·帕夏（tafapasha）命令對西班牙、英格蘭、普羅旺斯（provence）和意大利的堡壘進行大規模進攻。
在經過一天激烈戰鬥後，西班牙堡壘（bastionofspa）曾兩次易手，蘇萊曼最終下令停止攻擊。
他判處其姻親穆斯塔法·帕夏死刑，因其未能攻下該城，但在其他高級官員的懇求下最終赦免了他的性命。
穆斯塔法被阿赫梅德·帕夏（ahdpasha）替代，他是一位經驗豐富的圍城工程師，土耳其人開始集中精力通過地雷爆破城牆，並持續進行炮擊。
根據地雷在城牆下爆炸的位置規律性（城牆通常建在岩石上），有人認為奧斯曼的礦工可能利用了埋在中世紀羅德島（rhodes）城下的古希臘排水道係統。
11月底的又一次大規模進攻被擊退，但此時雙方都已精疲力竭——騎士團幾乎到了極限，且沒有任何援軍，而奧斯曼軍隊因戰鬥傷亡和營地中的疾病士氣日漸低落。
蘇萊曼向防守者提出條件，如果他們投降，將賜予他們生命和糧食；如果奧斯曼人被迫用武力攻下該城，他們將麵臨死亡或淪為奴隸。
在市民的壓力下，菲利普·維利耶·德·萊斯萊達姆（villiersdel"isleada）同意談判。
為期三天的停戰協議自12月11日至13日生效，談判期間，當地人要求更多安全保證時，蘇萊曼憤怒地命令恢複炮擊和進攻。
12月17日，西班牙堡壘（bastionofspa）陷落。
隨著大部分城牆被摧毀，城市被迫投降隻是時間問題。
12月101novel.com日，在市民多日的壓力下，大團長要求再次停戰。
1522年12月22日，城市中拉丁裔和希臘裔居民的代表接受了蘇萊曼的條件，這些條件相當慷慨。
騎士團成員有十二天時間離開羅德島（rhodes），他們可以帶走武器、貴重物品和宗教聖像。
任何想要離開該島的島民在三年內都可以自由離開。
沒有任何教堂會被褻瀆或改為清真寺。
那些留在島上的人將在五年內免除奧斯曼帝國的稅收。
1523年1月1日，剩餘的騎士和士兵走出城鎮，旗幟飄揚，鼓聲響起，身穿戰甲。
他們登上了給他們的50艘船，在數千名平民的陪同下駛向克裡特島（威尼斯的屬地）。
羅德島圍城戰以奧斯曼的勝利告終。
羅德島的征服是奧斯曼帝國控製東地中海的重要一步，大大簡化了君士坦丁堡（nstantople）、開羅（cairo）和黎凡特港口之間的海上通訊。
後來，在1669年，奧斯曼人從這個基地占領了威尼斯的克裡特島（crete）。
醫院騎士團（knightshospitaller）最初遷往西西裡島（sicily），但在1530年，經過與騎士教皇克萊門特七世（popecleozo）和北非港口城市的黎波裡（tripoli）授予了他們。
皮裡·穆罕默德·帕夏（pirihdpasha）在此次遠征中發揮了重要作用。
然而，返回伊斯坦布爾（istanbul）後，他麵臨賄賂指控，據稱涉及之前在埃及（egypt）的一起事件，可能是由他的競爭對手艾哈邁德·帕夏（ahrandvizier）頭銜。
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