1510年，佩德羅·納瓦羅（pedronavarro），即奧利韋托伯爵（untofoliveto）為西班牙征服了這座城市。
1530年，的黎波裡連同馬耳他（htsofstjohn，醫院騎士團），該團此前曾被奧斯曼人從他們在羅德島（rhodes）的據點驅逐出去（前文庫爾托奧盧章節）。
身處敵對的領土，騎士團加強了城牆並建造了防禦工事。
儘管這些防禦設施是建在舊建築（可能包括羅馬的公共浴場）之上，的黎波裡城堡（tripolicastle，即“紅堡”[redcastle]）的早期防禦結構大部分都歸功於聖約翰騎士團。
騎士團之前曾在羅德島的基地打擊海盜，他們接管了這座城市，以防止其再次落入巴巴裡海盜之手。
海盜對地中海基督教航線的破壞是西班牙征服這座城市的主要動機之一。
騎士團一直控製著該城，直到1551年的黎波裡圍城戰（sieoftripoli），他們向奧斯曼帝國投降，指揮官為穆斯林將領圖爾古特·雷伊斯（turgutreis）。
圖爾古特·雷伊斯（turgutreis）擔任的黎波裡的帕夏（pasha），在他的統治下，他美化並發展了這座城市，使其成為北非海岸最令人印象深刻的城市之一。
圖爾古特（turgut）於1565年去世後，被安葬在的黎波裡。
他的遺體從馬耳他——他在奧斯曼圍攻該島期間陣亡的地方——被帶回，葬在他在的黎波裡宮殿附近建立的西迪·達爾古特清真寺（sididarghutose）中的陵墓。
宮殿已不複存在，但清真寺和他的陵墓依然屹立，靠近巴卜·阿爾巴赫爾門（babalbahrgate）。
被奧斯曼土耳其人占領後，的黎波裡再次成為巴巴裡海盜的行動基地。
西方曾多次試圖將其驅逐，其中一次是在1675年，由約翰·納博羅（johnnarborough）率領的英國皇家海軍（royalnavy）發動的攻擊，關於這次事件，有一份生動的目擊者記錄保存了下來。
在1551年至1711年期間，儘管奧斯曼帝國對該地的統治名義上存在，但實際上常常受到當地耶尼切裡部隊（janissaryrps）的阻礙。
這些部隊本應作為地方行政的執行者，但耶尼切裡隊長和他的親信往往成為事實上的統治者。
1711年，土耳其裔的耶尼切裡軍官艾哈邁德·卡拉曼利（ahion）統治者的地位。
到1714年，他已宣稱自己從奧斯曼蘇丹那裡取得了某種半獨立的地位，開創了卡拉曼利王朝（karaanlidynasty）。
儘管的黎波裡的帕夏仍需向蘇丹定期繳納貢稅，但在其他方麵，他們是獨立王國的統治者。
在其後裔的統治下，這種狀態得以延續，伴隨著猖獗的海盜行為和敲詐勒索，直到1835年奧斯曼帝國利用內部爭鬥重新確立了對該地的控製。
19世紀初，由於的黎波裡攝政政權的海盜行為，該地區兩次卷入與美國的戰爭。
1801年5月，帕夏要求增加美國政府自1796年以來支付的貢金（83,000美元），該貢金是依據1796年與的黎波裡簽訂的條約，用於保護美國商業免受海盜襲擊。
時任第三任美國總統的托馬斯·傑斐遜（thoasjeffern）拒絕了這一要求，並從美國派遣海軍力量封鎖的黎波裡。
第一次巴巴裡戰爭（firstbarbaryar，18011805）持續了四年。
1803年，的黎波裡戰士俘獲了美國海軍重型護衛艦費城號（sphidelphia），並將其指揮官威廉·班布裡奇艦長（ctailliae）及整個船員俘虜。
這是在費城號駛入的黎波裡港時擱淺後發生的。
儘管在擱淺後的黎波裡的炮艇多次開火，但未擊中費城號，最終班布裡奇艦長決定投降。
隨後，費城號被敵軍用於對抗美國，停泊在的黎波裡港作為炮台，而費城號的軍官和船員則被關押在的黎波裡。
次年，美國海軍斯蒂芬·迪凱特中尉（lieutenantstephendecatur）率領一支勇敢的夜間突襲隊成功燒毀了費城號，防止其落入敵手。
迪凱特的士兵點燃了費城號並成功撤離。
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戰爭中的一件重要事件是外交領事威廉·伊頓（illiaeaton）發起的遠征，目的是推翻帕夏並扶植其流亡的哥哥上台，後者承諾會滿足美國的一切要求。
伊頓率領一支混合部隊，包括約500名美國士兵、水兵和海軍陸戰隊員，以及希臘、阿拉伯和土耳其雇傭軍，從埃及亞曆山大出發，橫跨埃及利比亞沙漠。
在三艘美國軍艦的支援下，伊頓成功占領了德爾納（derna）。
不久後，1805年6月3日，雙方達成和平協議。
帕夏放棄了要求，並依據1805年與的黎波裡簽訂的條約，收到了60,000美元作為費城號船員的贖金。
1815年，由於進一步的衝突以及早前的失敗所帶來的羞辱，班布裡奇艦長和斯蒂芬·迪凱特（stephendecatur）率領美國艦隊再次訪問的黎波裡，並迫使帕夏滿足美國的要求。
這便是第二次巴巴裡戰爭（sendbarbaryar）。
1835年，奧斯曼帝國利用當地內戰的機會重新確立了直接統治權。
自那時起，的黎波裡由奧斯曼帝國的高門（subliporte，用來統指位於伊斯坦布爾的奧斯曼帝國中央政府）直接控製。
1842年和1844年的叛亂都未能成功。
1881年法國占領突尼斯後，奧斯曼帝國大大增加了的黎波裡的駐軍。
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