吳夲被帶回天庭，由太白金星出麵審理瘟君一案。
在天庭上經過一番舌戰，但由於太白金星的私心，吳夲反被誣陷，玉帝奪去了吳夲“保生大帝”的封號。
黑龍白虎也被李天王捉拿上天。
吳夲為救黑龍白虎二獸的性命，自願犧牲自己代黑龍白虎贖罪，被再次貶下了凡間。
吳夲被貶為凡人後，金星告知了他一個能恢複神籍的方法！
那就是要將一個被指定的凡人，培養成他那樣的神醫，而此人就是任二舉。
三紅爹臨終時，把三紅托付給了吳夲。
三紅卻反倒執意不肯，不慎摔落懸崖，後意外被瘟君救起。
原來瘟君此次前來，是意圖與吳夲進行交易的。
吳夲被帶去王府給郡主看病，王府認定小姐的病就是任二舉造成的，已將他押解在王府。
吳夲答應治好郡主的怪病，前提是先放了任二舉。
在任二舉陪同下，吳夲給小姐看病。
發現了其中蹊蹺，原來小姐是假裝昏迷的！
於是吳夲便趁機提出，要住在王府為郡主治病。
王府晚宴上，試菜武士童銘中毒倒下，全場皆是大驚。
同時王府的廚師傅天保，慘遭他人殺害。
不過這些事情暫時還用不到吳夲他們操心，任二舉把自己在保生大帝的指點下配置的藥物交給了郡主，勸她早些服下，估計隔天便可痊愈了！
可是在第二天，本應痊愈的郡主，身上的病情卻沒有絲毫好轉，這讓所有人都大吃一驚！
任二舉看到郡主的陰陽臉依舊沒有改變，
原來郡主根本沒有塗上吳夲熬製的藥，為的是能夠逃避進宮為妃。
在了解郡主的酸楚後，吳夲和任二舉不禁心懷惻隱。
三紅河邊洗衣時撈到傅天保屍首，吳夲對他的死因起疑。
於是放出風聲傅天保仍然活著，入夜之後，郡主與王爺先後來到慈濟宮，想要一探究竟。
而他們為的就是探求真相，吳夲與郡主演了一出戲，王爺這才將實情和盤托出。
原來王爺早就發現郡主對童銘動了情，為了讓郡主能夠順利進宮，王爺便對童銘起了殺心！
至於殺害傅天保，也不過是為了滅口，消除作案證據而已。
王爺並非不心疼女兒，但終究是皇命難違啊！
麵對這個難題，吳夲和郡主除了選擇治愈的陰陽臉，也是彆無他法。
這一日，吳夲到達王府後，協助郡主與童銘兩人遠走高飛。
待王爺回來之時，發現兩人早已經失蹤了。
不過王爺並沒有派人去尋找，說到底他還是心疼這個女兒的！
而吳夲則將兩人暫時安置在了百草園內，準備隔天再送兩人出城！
不過當天夜裡，全城卻掛起了平安燈，上麵寫的都是郡主的名字！
這是王爺的思女之情，深受感動的郡主決定回到父親的身邊。
郡主在回府後，便吞下了解藥，她不想再讓父親為難了！
可是第二天，郡主的臉依然沒有恢複！
原來這一切，又是瘟君的詭計。
隨著欽差的到來，王爺不由得大驚。
無奈之下，王爺隻得道出郡主被瘟君所害之事，欽差答應會幫助王爺和郡主。
然而當郡主出現之時，她的病卻奇跡般的好了，恢複了往日的美貌容顏。
由於郡主臉龐恢複了原來的容貌，沒有借口再進行拖延，王爺隻得安排郡主上京。
黑龍與白虎氣不過，與瘟君鬥了起來，但終究實力不足，敵不過瘟君的法力。
於是吳夲心生一計，要求黑龍變幻成自己模樣騙住瘟君！
而自己則與三紅上京，解救郡主。