王珪，字叔玠，扶風郿人，唐初四大名相之一，南梁尚書令王僧辯之孫。出身太原王氏祁縣房支烏丸王氏，入召秘書內省，授為太常治禮郎，受叔父王頍牽連，逃遁終南山。唐朝建立後，曆任世子府谘議參軍、太子中舍人、太子中允，成為隱太子李建成的心腹，後因楊文乾事件被流放嶲州。貞觀年間，征召回朝，曆任諫議大夫、黃門侍郎、侍中、同州刺史、禮部尚書、魏王老師，封永寧郡公。
王珪，年輕時性情淡雅，誌向深沉，不重名利，從不隨便交結朋友，深受叔父王頍的讚賞，被召入秘書內省，授為太常治禮郎，參與校定圖書典籍。王頍隨漢王楊諒起兵反對隋煬帝，兵敗被殺，王珪是王頍之侄，按律應當連坐，他逃到終南山中，隱居十餘年。王珪隱居終南山時，與房玄齡、杜如晦交好。一次，母親李氏道“你將來定會顯貴，但不知道跟你交往的都是什麼人，你把他們約來看看。”恰好房玄齡等人前來拜訪，李氏暗中觀察後大吃一驚，命人備辦酒食，並對王珪道“這兩人都有宰相之才，你能與他們交往，將來必定顯貴。”
李淵攻入關中，擁立代王楊侑為帝，進封唐王，冊長子李建成為世子，王珪得到丞相司錄李綱的舉薦，出任世子府諮議參軍。李淵受禪稱帝，建立唐朝，冊封李建成為皇太子，王珪被任命為太子中舍人，後改任太子中允，深受李建成器重。慶州刺史楊文乾兵變，李建成與秦王李世民的矛盾加劇，唐高祖認為王珪未能勸導太子，致使其兄弟失和，將他流放巂州。
李世民發動玄武門之變，誅殺李建成，立為皇太子，不久繼位，王珪與魏征一同召回朝中，出任諫議大夫。唐太宗追封李建成為息王，以禮改葬，王珪與魏征等原東宮屬官一同前去送葬。唐太宗對群臣道“隻有君臣相得，天下才能太平，漢高祖以武功取天下，能夠傳國久遠，就是因任用賢臣之故。我雖然不算聖明，也希望你們能直言勸諫，使天下安定。”王珪進言道“陛下若能廣開言路，納取諫言，臣必竭儘心力。”唐太宗遂準許諫官同宰相一同入宮議政。
廬江王李瑗謀反被殺後，其姬妾被籍沒入宮，唐太宗指著這個姬妾對王珪道“李瑗殺了她的丈夫，又納她為妾。”王珪問道“陛下認為李瑗所為對還是不對？”唐太宗道“殺死他人又娶其妻，你怎麼還問對錯呢？”王珪答道“陛下知道李瑗滅亡的原因，卻把他的妾留在身邊，陛下實質上還是認為李瑗所為是對的。”唐太宗醒悟，命將這個美人放出宮去。
太常少卿祖孝孫奉命教授宮人音樂，不稱太宗心意，受到責怪，王珪與溫彥博諫道“孝孫乃是高雅之士，您讓他去教宮女，進而又責怪於他，臣認為與禮不和。”唐太宗大怒“朕將你們視為心腹，你們就應竭忠對我，現在卻附順臣下欺罔君上，難道是為祖孝孫說情嗎？”溫彥博急忙謝罪，王珪仍道“陛下以忠直責怪我，難道我現在說的話含有私心嗎！這是陛下有負於我，並不是我有負於陛下！”太宗默然。
王珪多次進諫，深受太宗信任，改任黃門侍郎，兼太子右庶子，賜爵永寧縣男。王珪請侍中高士廉向唐太宗呈遞密奏，高士廉卻將密奏扣下，因此獲罪被貶，王珪以接替高士廉，代理侍中之職，並進爵永寧郡公。
王珪兼任魏王老師，負責教導魏王李泰，他以老師自居，坦然接受李泰的拜禮。當時，李泰請教忠孝之事，王珪道“皇帝是你的君主，侍奉他要竭儘忠誠；皇帝又是你的父親，侍奉他要竭儘孝心。儘忠儘孝可以樹立自己，可以成就美名。漢東平王劉蒼曾說‘為善最樂’，希望你記住這話。”唐太宗得知後，高興地道“李泰可以不犯過失了。”王珪上奏道“三品以上官員遇見親王都要下車行禮，這不符合禮儀。”唐太宗不高興的道“你們為彰顯尊貴，便輕視皇子嗎？”王珪與魏征極力勸諫，唐太宗遂聽從王珪的建議，削減諸王權勢。
王珪拜相後，與房玄齡、李靖、溫彥博、戴胄、魏征等人一同輔理朝政。一次，唐太宗對王珪道“你可對房玄齡等人加以品評，並說說自己同他們比較誰更賢能？”王珪答道“勤勤懇懇地報效國家，儘心竭力無所保留，我不如房玄齡；文武雙全，出征可以為將，入朝可以拜相，我不如李靖；陳事進言詳儘明白，上傳下達忠實公正，我不如溫彥博；解決繁重的困難，妥善處理各種問題，我不如戴胄；以諫諍為己任，希望皇帝跟堯舜一樣聖明，我不如魏征。說到辨彆清濁，疾惡獎善，我與他們相比，倒是略有長處。”太宗深表讚同，房玄齡等人也認為評價非常準確。
唐初公主下嫁，不行拜見公婆之禮。南平公主下嫁王珪之子後，王珪道“如今皇帝聖明，行為舉止都遵循禮製。我接受公主拜見，不是為自身榮耀，而是要顯示朝廷的美德。”他和妻子端坐於上，讓公主行拜禮，從此，公主下嫁，若公婆尚在，都要行婦禮。
王珪得病，唐太宗命女兒南平公主前去探視，又命民部尚書唐儉為他調理藥劑飲食。不久，王珪病逝，終年六十九歲，唐太宗素服舉哀，並命李泰率百官送葬，追贈他為吏部尚書，賜諡號為懿。
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