順治帝與董鄂妃的愛情熾熱，深感憂慮的孝莊太後有意增加其他妃嬪，設宴活動，特意安排順治帝的蒙古表妹博爾濟吉特氏坐在順治帝身旁，試圖喚起順治帝對蒙古後妃的關注。
順治帝欲封董鄂妃為皇貴妃，孝莊太後指出董鄂妃入宮時間短且無突出功績，不宜過快晉升，使得這次晉封曆經波折，比原計劃推遲數月。
孝莊太後故意挑董鄂妃端茶姿勢不對、說話聲音毛病，暗示董鄂妃不可恃寵而驕。此外還與索尼等忠臣老臣交流，讓他們適時勸諫順治帝以朝政為重，不可過度沉溺於兒女私情。
董鄂妃死後一年，順治帝就頹廢一年，後來得了天花，孝莊太後展現出了非凡的決斷和智慧，堅持立順治帝的第三子玄燁，孝莊太後緊急召來德國傳教士湯若望。湯若望以玄燁得過天花有免疫力且從大清國穩定傳承考慮，勸順治帝立玄燁為皇儲，最終順治帝同意了。
孝莊太後一方麵臨朝攝政，處理緊急政務，維持朝廷基本運轉，還積極與重要大臣溝通協調，以穩定朝廷局勢，為玄燁順利繼位創造條件。
孝莊太後還處死了順治帝寵愛的太監吳良輔，認為吳良輔沒有把順治帝教好，且變易祖宗製度、納賄交結外官等，孝莊太後出於對兒子的愛以及清朝政治體製等考慮將其殺掉。
順治帝在位十八年後崩逝，年僅二十四歲。孝莊太後又輔佐年僅8歲的玄燁登上帝位，即康熙帝。
她讓侍女蘇麻喇姑幫助康熙帝學習蒙文，夯實其文化功底。康熙朝初期，索尼、蘇克薩哈、遏必隆和鼇拜四大輔政大臣掌權。
康熙八歲喪父，十歲喪母，自幼在孝莊太後的照顧下成長，孝莊不僅彌補了他心靈上的空缺，還在他的成長過程中給予了諸多教導和培養。
她嚴格要求康熙的飲食起居、言行舉止，注重培養其品行和誌趣，使康熙自幼便對讀書學習產生濃厚興趣，並養成嚴謹治學的態度。
在康熙親政前，麵對輔臣之間的矛盾和鬥爭，尤其是鼇拜的專權，孝莊太後以其豐富的政治經驗和智慧，鼎力相助，扶持康熙最終除掉鼇拜，奪回政治大權。
此後，康熙在平定三藩之亂、收複台灣、驅逐沙俄侵略者等方麵取得了卓越成就，他每每談及這些功勞時，都會想起祖母的撫育和悉心教誨。
索尼在皇太極時期就已嶄露頭角，因忠誠和睿智受到重用。多爾袞攝政期間，索尼遭到譚泰、鞏阿岱等人彈劾，被廢黜所有爵位與職務，發配到盛京去看守昭陵。
在多爾袞攝政的七年時間裡，索尼至少有五次暗中為皇室謀劃的舉動。孝莊太後深知索尼的忠誠，也會暗中派人送去慰問和鼓勵索尼。
鼇拜在多爾袞攝政前以勇猛善戰著稱，為清朝立下不少戰功。儘管這樣也三次遭到多爾袞的打壓。兩次被判死罪，革職、降爵更是頻繁發生。
鼇拜參與重要軍事行動有八次其勇氣和忠誠。孝莊太後看在眼裡。孝莊太後秘密召見鼇拜，給予他精神上的支持和一些戰略建議。
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遏必隆出身貴族在多爾袞攝政期間，遏必隆相對較為中立。不明顯支持也不公開反對。
遏必隆這種模棱兩可的態度，孝莊太後采取恩威並施的策略。給予他一定的地位和榮譽，也對他進行敲打，提醒他不要過分依附多爾袞。
蘇克薩哈在多爾袞攝政前作為正白旗骨乾之臣，得到多爾袞重用。孝莊太後對蘇克薩哈則是既利用又防範。通過蘇克薩哈傳遞一些信息給多爾袞一方，對他的監視和考察多。
孝莊太後對索尼，她既看到其忠誠可靠，也明白聯姻等方式能更好地鞏固關係，將其視為可依靠的力量，在關鍵時刻共同為穩定朝局努力。
對蘇克薩哈，雖未直接給予過多支持，但也利用其與鼇拜的矛盾，達到一定的平衡目的。
對遏必隆，她理解其軟弱性格，以恩威並施的方式引導他為皇室利益考慮，建立一種特殊的合作關係。
而對鼇拜，她始終保持警惕，暗中布局，等待時機成熟一舉鏟除其勢力。
康熙二十六年（1687年）孝莊太後病重，康熙晝夜守候在旁，還親自到天壇禱告上蒼，祈求以自己的壽命來延長祖母的壽命。
康熙對孝莊極為孝順，在外他是威嚴的皇帝，但在祖母麵前永遠是孝順乖巧的孫子。孝莊太後病重，親自為祖母調藥餌。孝莊太後崩逝後，康熙帝悲痛萬分，水米不進，茶飯無心，痛哭不止，至於昏迷，還在慈寧宮結廬而居，為祖母守孝。
孝莊一生全力輔佐與支持孫兒康熙，將他培養成千古一帝；康熙對於孝莊太後也始終懷著深深的敬愛與感激之情，他們的祖孫情在帝王家顯得平凡而又格外打動人心。
同年十二月二十五日，孝莊太後崩逝於紫禁城慈寧宮東南圍房，享年七十五歲。
孝莊太後臨終前留下遺言，要求不要將她與皇太極合葬，而是在順治帝的孝陵附近擇地安葬，體現了她對兒孫的眷戀之情，也符合她“不忍遠去”的心誌。使得她在去世後也能與順治帝在地理位置上較為接近，繼續守護著自己的子孫後代。
由於這一要求與清朝的禮製有所不同，且康熙對祖母十分敬重，不願違背她的遺願。37年一直停放在暫安奉殿。
孝莊太後去世後，康熙二十七年起至康熙六十一年，這34年裡，康熙每年至少有一次前往暫安奉殿探望孝莊。對祖母充滿尊敬與眷戀，常去祭拜以寄哀思。
直到雍正三年（1725年）才葬入昭西陵地宮。距離孝莊去世已37年，雍正才將孝莊太後葬入昭西陵地宮。一種說法是恰逢孝莊太後與皇太極大婚百年紀念，雍正認為暫安奉殿所在地風水極佳，於是將此地的暫安奉殿重新修繕為昭西陵，讓孝莊太後得以入土為安。
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