其對策主要集中於前兩點。
對於第一點，他認為天下大勢好比人的身體，京師是頭腦，宣、薊諸鎮是肩臂，黃河以南、大江以北的中原之地是腹心。
如今形勢是烽火出現於肩臂之外，乘之甚急流寇禍亂於腹心之內，中之甚深。
外患固然不可圖緩，內憂更不能忽視，因為它流毒於腹心。
如果聽任“腹心流毒，臟腑潰癰，精血日就枯乾“，徒有肩臂又有何用呢?
所以他主張先與清朝和談，穩住京師附近的局勢，專心致誌、一鼓作氣的剿滅農民軍。
對於第二點，他建議增兵12萬，其中步兵人，馬兵人。
並增加餉銀280萬兩，采取均輸、溢地、寄監學生事例、驛遞四個途徑。
楊嗣昌所提的三點綱領，都是為了實現他認為的“四正六隅、十麵張網“的圍剿計劃來服務的。
這一計劃的執行依靠的是五省總督洪承疇和五省總理王家楨的配合。
洪承疇已在圍剿農民軍的過程中頗建功勳，但王家楨被楊嗣昌認為是個庸才，不堪此任。
於是楊嗣昌向朱慈烺介紹，並推薦了兩廣總督熊文燦接替五省總理。
其實曆史上楊嗣昌被崇禎皇帝任命為兵部尚書時也是如此做的。
楊嗣昌首先秘密啟動議和行動。
崇禎十一年三月，遼東巡撫方一藻派瞽者周元忠出使沈陽，試探口風。
皇太極對其相當禮遇，並表示:“如有確議，則撤兵東歸“。
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楊嗣昌接到方一藻的報告後，立刻建議崇禎帝允許方一藻及總監太監高起潛便宜從事，辦好議和，得到崇禎帝默許。
周元忠回到寧遠，帶回皇太極致高起潛的書信，信中稱:“仍言講款，若不許，夏秋必有舉動。
楊嗣昌極力勸說崇禎帝把握時機與清和談，但崇禎帝隻命方一藻、高起潛“細酌“。
楊嗣昌不依不撓，繼續上疏批評言官不顧兵部處境，隻會空言誤國，請求“聖鑒允行“，即明確批準方一藻與高起潛議和。
此時楊嗣昌主導議和已經公開化，引起朝臣激烈非議，掀起彈劾楊嗣昌運動。
其中攻訐最力的是少詹事黃道周，他們表麵上反對楊嗣昌“奪情入閣“，實際上反對他主導的對清和議。
崇禎帝於當年七月五日召集群臣於平台，讓楊嗣昌與黃道周在禦前辯論。
最後崇禎帝袒護楊嗣昌，貶斥黃道周等彈劾楊嗣昌的官員。
儘管楊嗣昌擺脫彈劾，但崇禎帝礙於群臣反對，不敢接受楊嗣昌的建議。
對和談明確支持，方一藻、高起潛與滿清的和議遂不了了之。
同時，新被起用的兵部尚書盧象升亦堅決反對與清議和，與楊嗣昌形成尖銳對立。
皇太極見此情形，乃於崇禎十一年九月派兵大舉入塞，對明朝展開懲罰性打擊。
由於明廷內部政見分歧，總督天下援兵的盧象升受到楊嗣昌和高起潛的見死不救。
最終導致盧象升戰死於巨鹿賈莊，七十餘城先後失守，四十六萬人被俘包括德王朱由樞。
到崇禎十二年三月清軍方才揚長而去。
事後追究責任時，楊嗣昌雖被彈劾，但崇禎還是保住了他。
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