王定六乃是建康府人士，他家就坐落在那波瀾壯闊的揚子江畔。此人天生腿腳靈便，行動起來猶如閃電一般迅速，故而江湖人送綽號“活閃婆”。
平日裡，王定六對遊泳和練武情有獨鐘。他滿懷熱忱地四處拜師學藝，然而命運似乎總愛捉弄人，儘管他屢屢求學，卻始終未能得到真正的武學精髓。無奈之下，他隻能在這江邊開設了一家小小的酒店，與年邁的父親相依為命，靠著賣酒維持生計。
話說有一日，梁山好漢張順肩負重任，專程趕到建康府欲請神醫安道全前往梁山為病重的宋江醫治。豈料在渡江之時，竟遭那黑心梢公張旺暗中算計。可憐那張順毫無防備，被狠心扔進了滔滔江水之中，身上所攜帶的銀兩也儘數被張旺劫掠而去。
所幸張順自幼精通水性，憑借著一身過硬的本領，他終於從那凶險萬分的江中死裡逃生，並輾轉來到了王定六經營的酒店。當王定六聽聞眼前之人竟是大名鼎鼎的梁山好漢張順時，心中不禁湧起無限敬仰之情。於是乎，他毫不猶豫地對張順盛情款待，不僅好酒好菜招待周全，更是慷慨解囊贈予其充足的盤纏。
而後，在王定六的熱心協助之下，張順順利請出了神醫安道全。緊接著，二人一同設下妙計，成功將那惡貫滿盈的張旺斬殺於刀下，總算報了此前在江中的深仇大恨。經此一事後，王定六深感梁山英雄豪傑義薄雲天，遂下定決心要追隨他們闖蕩天下。最終，他毅然帶上自己的老父親，隨著張順踏上了前往梁山的征程。
話說那攻打東平府之際，王定六和鬱保四這二人肩負重任，前往城中勸說守將董平投降。怎奈那董平乃是個剛愎自用之人，絲毫不為所動，反而勃然大怒，下令將他們各打二十大訊棍，然後像驅趕乞丐一般把他倆逐出了城外。
待到梁山好漢們排定座次之時，王定六位列第一百零四位，其星號為地劣星。他與那催命判官李立共同負責掌管北山酒店，倒也算是有了一份安穩差事。
自梁山接受朝廷招安之後，王定六便跟隨宋江四處征戰，立下不少赫赫戰功。在征討遼國期間，他曾經隨著水軍奮勇殺敵，展現出非凡的勇氣和智謀。後來，他又奉命輔佐趙安撫，留守檀州，守護一方安寧。
再看征討田虎之時，王定六更是表現出色。他跟隨女將瓊英巧施妙計，成功詐取了威勝城。不僅如此，他還與鬱保四等好漢齊心協力，將田豹和田彪生擒活捉，並押解到襄垣，為梁山大軍的勝利奠定了堅實基礎。
而當征討王慶之役打響，王定六依舊勇猛無畏。他隨軍一舉攻破山南州，於亂軍之中如蛟龍出海般，以迅雷不及掩耳之勢活捉了守將段二。緊接著，在南豐之戰中，他又大發神威，手起刀落間，竟將那偽統軍畢先斬於馬下，令人拍手稱快。
可惜天妒英才，在征討方臘一役中，王定六隨盧俊義攻打宣州。就在奪取城門的關鍵時刻，一支冷箭破空而來，不偏不倚射中了他。原來那箭頭早已塗抹劇毒，王定六中箭後毒發身亡，就此壯烈犧牲。戰後，朝廷念及他生前功績，特追封為義節郎，使其英靈得以安息。
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