長孫無忌，字輔機，河南洛陽人，鮮卑族，唐朝初期宰相、外戚，隋朝右驍衛將軍長孫晟的兒子，文德皇後同母兄，母為北齊樂安王高勱之女。幼年喪父，由舅父高士廉撫養成人，聰明鑒悟，雅有武略，與唐太宗是布衣之交，結為姻親。晉陽起兵後，前往投效，跟隨秦王李世民征戰四方，成為心腹謀臣，頗有功勳，受封上黨縣公，參與策劃玄武門之變，曆任左武侯大將軍，領吏部尚書、右仆射，遷司空、司徒兼侍中、檢校中書令，襲封趙國公，圖形於淩煙閣，位列第一。立儲之爭時，支持晉王李治，選為顧命大臣，唐高宗即位，授太尉、同中書門下三品。長孫無忌在《貞觀律》基礎上，主持修訂《唐律疏議》，冤殺吳王李恪，反對“廢王立武”。為中書令許敬宗所誣，削爵流放黔州，自縊而死，後追複官爵，陪葬於昭陵。
長孫無忌，少年喪父，與母親、妹妹被異母兄長孫安業趕出家門，由舅舅高士廉撫養長大，他生性聰慧，勤奮好學，博通文史，而且頗有計謀，與唐國公李淵的次子李世民關係甚好。高士廉見李世民才華出眾，便將甥女嫁給他，長孫無忌與李世民成為郎舅。
隋朝末年，李淵在晉陽起兵反隋，攻入關中，建立唐朝，唐高祖渡河時，長孫無忌便到長春宮謁見，拜為渭北道行軍典簽，輔佐秦王李世民。此後，長孫無忌追隨李世民東征西討，累遷比部郎中，封上黨縣公，成為李世民的天策府重要成員。
唐朝統一過程中，李世民功勳卓著，威脅到李建成的太子地位，引起李建成不安，李建成勾結齊王李元吉，數次加害李世民，李世民的幕僚都非常憂懼。房玄齡對長孫無忌道“如今兩方已經結怨，一旦禍患暗發，不隻是秦王府難以收拾，便是國家存亡都成問題。不如勸說秦王行周公之舉，安定家國。”長孫無忌道“我早就有這想法了，隻是一直不敢說，你的話正和我的心意。”於是，長孫無忌與房玄齡、杜如晦一同勸說李世民先發製人，誅殺李建成與李元吉。
李建成向李淵進讒，將房玄齡、杜如晦逐出秦王府，李世民的心腹幕僚隻剩長孫無忌，長孫無忌堅決支持房玄齡政變的動議，與舅父高士廉和秦王府部將侯君集、尉遲敬德等人日夜勸說李世民，讓他誅殺太子與齊王，李世民仍猶豫不決。這時，李建成以反擊突厥侵犯為名，推薦李元吉督軍北征，又抽調秦王府精兵猛將，並計劃在餞行時伏殺李世民。李世民得知，遂決定發動兵變，命長孫無忌將房玄齡、杜如晦秘密召回，一同謀劃。
李世民率長孫無忌、尉遲敬德、侯君集、張公謹、劉師立、公孫武達、獨孤彥雲、杜君綽、鄭仁泰、李孟嘗等人埋伏在玄武門，成功誅殺太子李建成、齊王李元吉。不久，唐高祖冊立李世民為皇太子，任命長孫無忌為太子左庶子，李世民即位，冊封妻子長孫氏為皇後，以長孫無忌為左武侯大將軍。
長孫無忌任吏部尚書，並被定為功臣第一，進封齊國公，食實封一千三百戶，他既是勳臣，又是國戚，深受太宗禮遇，能夠出入太宗臥室。唐太宗又拜長孫無忌為尚書右仆射，有人進密表勸諫，認為長孫無忌權寵過盛，唐太宗將密表出示給長孫無忌，以表明君臣無猜，又召集群臣，表示對無忌的信任。但長孫無忌擔心富貴至極會帶來災禍，一再懇請辭去相位，長孫皇後也為之極力勸說，唐太宗無奈，隻得改任長孫無忌為開府儀同三司。
唐太宗冊拜長孫無忌為司空，長孫無忌上表推辭，被駁回後，又通過高士廉再次提出請求，認為以外戚擔任三公，會招致“聖主私親”的非議。唐太宗仍舊不許，表示授官是以才德為標準，長孫無忌又親自上表辭讓，唐太宗批複道“我為秦王時，你就是我的得力心腹，在你的輔佐下，我才得以廓清宇內，君臨天下。以你的功績、才乾、聲望，完全能勝任三公之職，你就不要再推辭了。”他特意撰寫一篇《威鳳賦》，賞賜給長孫無忌，追思自己創業之艱與無忌的佐命之功。
唐太宗封長孫無忌、房玄齡等十四位功臣為世襲刺史，長孫無忌被封為趙州刺史，改封趙國公。他認為實行分封有害無益，便上表反對，並道“臣等披荊斬棘的侍奉陛下，如今四海一統，陛下卻讓我們世代治理外地州郡，這跟流放有何不同？”唐太宗歎道“分封功臣，是要讓你們的後代世代扞衛王室。你們卻把我這山河般莊重的誓言看得淡薄，反而心有怨言，我又怎能勉強諸位到封地去。”分封之事因此作罷，並長孫無忌進拜司徒。
唐太宗將二十四位功臣的畫像掛入淩煙閣，長孫無忌則位列第一，命長孫無忌與房玄齡、蕭瑀、李積，會合大理寺、中書省、門下省，一同審訊太子李承乾謀反案。不久，唐太宗改立晉王李治為皇太子，任命長孫無忌為太子太師。
唐太宗東征高句麗，長孫無忌與岑文本、楊師道一同隨軍出征，並代理侍中之職。在圍攻安市城的戰役中，長孫無忌率一萬一千精兵埋伏在山北峽穀中，作為奇兵衝擊敵後，並拆毀所有橋梁，斷絕高句麗援軍歸路，迫降敵軍主帥高延壽、高惠真。中書令馬周病逝，唐太宗任命長孫無忌為檢校中書令，並主持尚書省、門下省事務。
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唐太宗病逝於行宮翠微宮，遺命長孫無忌與褚遂良輔政，太子李治悲痛欲絕，抱著長孫無忌的脖子痛哭，長孫無忌請李治處理政事以安內外，李治仍哀哭不止。無忌道“陛下將宗廟社稷交付殿下，您怎能隻知哭泣？”他秘不發喪，並讓李治迅速趕回長安，太子李治繼位，是為唐高宗。長孫無忌進拜太尉、同中書門下三品，仍兼任揚州都督，主持朝政。當時，長孫無忌以元舅的身份輔政，每有進言，唐高宗都優先采納，曾有洛陽百姓李弘泰誣告長孫無忌謀反，高宗立即下令將其處斬。
唐高宗命長孫無忌審理房遺愛謀反案。吳王李恪名望素高，拜司空，因為儲位之爭與長孫無忌有舊怨，長孫無忌欲借機誅殺李恪，以絕眾望，便誣稱李恪也參與謀反。房遺愛等人被處斬，李恪也被賜死，死前大罵“長孫無忌竊弄威權，陷害良善，祖宗有靈，必讓其宗族覆滅。”江夏王李道宗、駙馬都尉執失思力因與長孫無忌不和，也被流放嶺南。
唐高宗欲廢黜王皇後，立武昭儀為皇後，他擔心大臣不從，便與武則天到長孫無忌家中飲宴，賞賜金寶繒錦十車，又任命無忌的三個庶子為朝散大夫，並以皇後無子來暗示無忌。長孫無忌卻假裝不明白高宗的意思，顧左右而言他，高宗怏怏而歸。後來，武則天的母親楊氏多次到長孫無忌家中請求，禮部尚書許敬宗也加以勸說，但都被無忌正色拒絕。
唐高宗決定廢後，召長孫無忌、李積、於誌寧、褚遂良入內殿商議，李積稱病未去，於誌寧噤不敢言，褚遂良則激烈反對。長孫無忌雖未明言反對，但卻在一定程度上支持褚遂良，但唐高宗最終還是將王皇後廢為庶人，改立武則天為皇後。武則天因長孫無忌接受賞賜，卻不肯支持自己，對他懷恨在心。
許敬宗指使人向高宗呈奏密章，稱監察禦史李巢勾結長孫無忌，圖謀造反，唐高宗便命許敬宗與侍中辛茂將一同審查。許敬宗奏道“長孫無忌謀反已露苗頭，我擔心他知道事情暴露，會采取緊急措施，號召同黨，必成大患。希望陛下能果斷處理，儘快拘捕。”唐高宗哭道“我怎忍心給舅舅判罪，後代史官會怎麼看待我？”許敬宗舉漢文帝殺舅父薄昭，天下以為明主之例，寬慰高宗，又引“當斷不斷，反受其亂”的古訓，催促其下決心。唐高宗也不與長孫無忌對質，便下詔削去他的官職和封邑，流徙黔州，並讓沿途州府發兵護送，長孫無忌的兒子都被罷官除名，流放嶺南。
唐高宗又讓李積、許敬宗複審長孫無忌謀反案，許敬宗命中書舍人袁公瑜到黔州審訊無忌謀反罪狀，袁公瑜一到黔州，便逼令長孫無忌自縊，長孫無忌死後，家產被抄沒，近支親屬都被流放嶺南為奴婢，唐高宗追複長孫無忌官爵，命其孫長孫元翼承襲趙國公爵位，並將他陪葬昭陵。
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