庾亮到尋陽後，宣太後詔，命溫嶠為驃騎將軍、開府儀同三司，加郗鑒為司空。
溫嶠以蘇峻未平而不接受，同時打算起兵討伐蘇峻，又分兵給庾亮。
庾亮和溫嶠本來互推為盟主而大家都推讓不受，後因溫充推薦征西大將軍—陶侃而決定二人共推之，並派督護—王愆期到荊州通知陶侃。
起初，陶侃因為自己沒有被任命為輔政大臣，所以憤怨而拒絕。
後來，雖然在溫嶠多番勸請下答應，並宣布蘇峻和祖約的罪狀以及派龔登領兵與溫嶠會合，但不久即追還龔登並反悔。
溫嶠唯有再度寫信遊說，並以其子—陶瞻之死刺激陶侃，最終才令陶侃感悟，自領兵溫嶠會合。
而徐州刺史—郗鑒所在的廣陵，糧少城孤，又鄰近北方外族政權，因此士民都無堅定守戍的意誌。
但郗鑒收到升任司空的詔書後即流涕誓師，要起兵討伐蘇峻，將士都爭相要求參與。
陶侃到尋陽後，眾人都稱，陶侃要殺庾亮以謝天下。
庾亮感到害怕，於是，前去見陶侃並引咎自責。
最終，其表現令陶侃釋懷，反更欣賞庾亮。
於是，討伐軍齊心要進攻建康，平滅蘇峻，西軍遂起兵。
同時，王導以太後密令要三吳吏士起義兵，以援救建康。
於是，會稽內史—王舒命早前逃亡到當地的庾冰行奮武將軍，領兵一渡錢塘江；
吳興太守—虞潭、吳國內史—蔡謨和前義興太守—顧眾都舉兵向應。
至此，三吳的東軍也起兵。
蘇峻知道陶侃領導的西軍起兵後，聽從參軍—賈寧的計謀，由姑孰退守石頭城，分兵對抗西軍各部。
而東軍則派管商、張健和弘徽等拒戰，與虞潭互有勝負，相持不下。
同時，蘇峻又逼成帝遷到石頭城。
之後，毛寶領兵襲擊迎納蘇峻米糧的祖約司馬—桓撫，奪取全部米糧，令祖約更加缺糧。
隨後，郗鑒率眾渡江，與陶侃在茄子浦會合，並與陶侃以水軍直指石頭城。
當時，蘇峻見在查浦的陶侃軍和沙門浦的溫嶠軍兵士眾多，顯得畏懼。
但另一方麵，在廣德的桓彝顯得孤立無援，周邊郡縣都向蘇峻投降。
但桓彝堅決不降，後被韓晃擊敗並圍困，最終城陷被俘殺。
東軍方麵，蘇峻曾經赦免庾亮諸弟以取悅眾心，但仍派張健、管商、弘徽等人進攻。
起初雖有小勝，但後來庾冰與顧颺皆被張健擊敗，使得吳郡郡城被張健所掠。
後來，顧眾與虞潭也被管商擊敗，分守吳興及柴辟。
之後，虞潭再於吳興戰敗，吳興郡的東遷、餘杭和武康都因其軍敗退而被蘇峻軍搶掠。
虞潭派往吳縣的督護—沈伊也敗於管商，這使得抵抗形勢很不明朗。
而一眾西路討伐軍逼近石頭城時就打算作一次決定性戰役，但陶侃認為蘇峻兵強難以爭鋒，打算行持久戰並以智謀擊敗他。
後因多次交戰都無大成果，更築白石壘固守，由庾亮領二千守軍據守。
不久，蘇峻以萬人來攻，但都不能攻破。
於是，陶侃命郗鑒和郭默還駐京口，建大業、曲阿和庱亭三壘分散蘇峻軍力。
祖約則派遺祖渙和桓撫攻打在馬頭山的桓宣，毛寶領兵救援並成功擊敗對手，令桓宣解困並投歸溫嶠。
之後，毛寶又於東關與祖約作戰，攻破合肥戍。
此時，祖約諸將暗中勾結後趙，作為內應。
於是，後趙派石聰和石堪渡過淮河進攻祖約駐守的壽春。
祖約被後趙軍擊敗，逃奔曆陽，而趙軍則虜脅壽春二萬多戶人北歸。
蘇峻心腹—路永、匡術和賈寧知道祖約兵敗後都感到害怕，於是勸蘇峻儘誅大臣，改立腹心。
但蘇峻敬重王導，不肯接受。
路永等因而對蘇峻離心，反令王導有機可乘，派參軍—袁耽誘使路永歸順。
之後，王導試圖救出成帝投奔義軍，但因守備森嚴而失敗。
於是，王導帶二子與路永逃到白石。
討伐軍與蘇峻軍相持不下，而蘇峻分遣諸將四出攻掠，令群情恐懼。