在宣帝朝，宣帝把使者名稱改為西域都護，在元帝朝，元帝設置兩名戊己校尉，
戊己校尉屯駐在車師前王庭，負責屯田。在哀帝、平帝年間，西域諸國分裂為五十五國。
王莽篡位，貶西域諸國“王”為“侯”，肆意懲治，致使西域諸國怨恨，相繼反叛，
與中原斷絕聯係，有些依附於匈奴，受匈奴役使。匈奴對西域諸國賦斂沉重，
對待人民刻薄寡恩，西域諸國不堪忍受。建武年間，西域諸國派遣使者，
向漢廷請求內附，懇請朝廷重新派出都護。世祖考慮到天下剛剛安定，未遑顧及外事，
沒有答應西域諸國的請求。恰逢匈奴再次衰落，莎車王賢在西域肆虐，
滅掉幾個國家，莎車王賢死後，西域諸國相互攻伐。小宛國、精絕國、戎廬國、
且末國相繼被鄯善國吞並。渠勒國、皮山國被於闐國控製，於闐霸占他們的土地。
鬱立國、單桓國、孤胡國、烏貪訾離國，被車師滅亡，後來，有些國家又複國。
明帝永平年間，北匈奴脅迫西域諸國，共同寇掠河西郡縣，致使河西走廊，
不得不白晝關閉城門。永平十六年，明帝詔令漢軍出塞，北伐匈奴，攻取伊吾盧，
在此設置宜禾都尉，在西域恢複屯田，重新打通西域交通。
於闐等諸國派王子到京師侍奉皇帝。西域諸國與漢廷斷絕聯係六十五年後，
又恢複聯係。第二年，明帝在西域始置都護、戊己校尉。明帝駕崩，焉耆、
龜茲攻打西域都護陳睦，駐守在都護府的漢軍，全軍覆沒。匈奴、車師包圍戊己校尉。
章帝建初元年春天，酒泉郡太守段彭在交河城大敗車師王。
章帝不想因為西域戎狄之事疲敝中原，派兵接回戊己校尉。
此後，漢廷不再向西域派出都護。建初二年，朝廷撤回在伊吾屯田的漢軍，
北匈奴隨後派兵，占領伊吾。當時，軍司馬班超依然留在於闐，安撫西域諸國。
和帝永元元年，大將軍竇憲摧毀北匈奴。永元二年，竇憲派遣副校尉閻盤，
率領兩千騎兵，掩殺駐守在伊吾的北匈奴。永元三年，班超趁勢平定西域諸國，
和帝詔命班超繼任西域都護，西域都護府改設在龜茲，恢複戊己校尉，
領兵五百人，駐守在車師前部高昌，漢軍修築壁壘。和帝又設置戊部候，
駐紮在車師後部候城，兩地相距五百裡。永元六年，班超率兵攻破焉耆。
之後，西域五十餘國派人質到京師侍奉皇帝，內附漢朝。
條支國、安息國位於海濱，距離洛陽四萬裡，也通過多重翻譯，前來洛陽貢獻財物。
永元九年，班超派遣都護府掾史甘英西行，直抵西海。甘英所經過的國家，
皆為前代從未到過的地方，《山海經》也從未有所記載。甘英將沿途的風土人情，
詳細記錄，帶回許多奇珍異物。遠方異國如蒙奇國、兜勒國，
派使者前來朝貢，與漢朝通使，表示願意向心歸服。
及至和帝駕崩，西域諸國又相繼叛離。安帝永初元年，
西域諸國圍攻西域都護任尚、段禧等。朝廷考慮到路途遙遠、艱險，難以相救，
安帝下詔，撤銷西域都護，從此以後，漢朝放棄西域。
北匈奴乘機控製西域，以此為基地，寇掠漢朝邊郡十餘年，敦煌郡太守曹宗深受其害。
安帝元初六年，曹宗上奏朝廷，派遣郡府代理長史索班，
率領一千餘漢軍屯駐在伊吾，招撫西域諸國，之後，車師前王、鄯善王投降漢軍。
幾個月後，北匈奴率領車師後王，攻打索班，趕走車師前王。
鄯善頓感危機，向敦煌郡太守曹宗求救，曹宗奏請朝廷，出兵迎擊匈奴，為索班報仇，
重新奪回西域。鄧太後沒有準奏，詔令重新設置西域都護、西域副校尉，
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暫駐紮在敦煌郡，設置營兵三百，對西域采取羈縻政策。
再後來，北匈奴與車師入侵河西走廊，漢軍不能製止。朝臣在廷議時，
建議關閉玉門關、陽關，以防止邊患蔓延。
安帝延光二年，敦煌郡太守張璫上書，力陳安邊三策，
張璫認為“北匈奴呼衍王常在蒲類海、秦海活動，專心於製服西域，
脅迫諸國寇掠漢朝邊郡。朝廷應該派出酒泉郡屬國將士二千人，鎮守昆侖塞，
打擊呼衍王，從根本上解決北匈奴。還要向鄯善國征調軍隊五千人，
威脅車師後部，此乃上策。如果朝廷不能出兵，可以設置西域軍司馬，
率領五百漢軍，西部四郡為其供應軍餉、糧草、耕牛，漢軍占領柳中，此乃中策。
如果連這也做不到，隻有放棄交河，將鄯善等西域諸國臣民，遷入塞內，
此乃下策。”朝廷將張璫的奏議交予朝臣討論。尚書陳忠上疏諫言“自古以來，
八方蠻夷對漢朝的威脅，莫過於匈奴。漢建國初，高祖在平城遭遇匈奴圍困，
文帝含垢忍辱，向單於送上厚禮，謀求邊境安寧。在武帝朝，武帝奮起武威，
為後代子孫，為國家長治久安，派遣驍勇善戰的將軍，渡過黃河，跨越戈壁，
追亡逐北，終於踏破匈奴王庭。在征伐匈奴的戰爭中，有多少軍人殞命於狼望之北，
戰爭耗費的軍餉，可以填滿廬山深淵。長期征戰，致使國庫空虛，
百姓疲憊，朝廷不得不再向百姓征收財產稅，賦稅殃及商人舟車，百姓的六畜。
武帝難道不愛惜百姓？實在是為了國家的長遠利益考慮，不得已而為之。
此後，武帝在黃河以西匈奴故地開辟四郡，隔斷匈奴與西羌的聯係；鑿通西域，
收複三十六國，以斷絕匈奴伸向西域的右臂，致使匈奴單於孤立無援，狼奔豕突，
遠遁於荒漠戈壁以北。在宣帝、元帝朝，呼韓斜單於向朝廷俯首稱臣，
自願做北部蕃國。從此以後，漢朝沿邊關塞不再關閉，傳遞警訊的羽檄不再奔走於途中。
由此來看，戎狄隻可以威服，難以用教化勸其向善。從武帝朝以後，
西域內附，西域商人東望中原，扣關前來貿易者，往來不絕。這也說明，
西域人不願意臣服於匈奴，內心依然仰慕漢朝德義。
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