這時候，王翦出現了，他並不是對政治一竅不通的武人。一個個事實證明，如果不諳政治，不懂外交，不僅在戰爭中難以明白大局，國內也會受到某些人的猜忌，從而處處受製。為將者，自然希望自己製人而不願意受製於人。
當時秦趙之間的戰事存在著一個很明顯的現實李牧是秦軍最大的敵人，隻要這個人存在一天，秦軍就很難在戰事上有所推進。多年以來，李牧皆未嘗一敗，這讓趙軍士氣大盛，而秦軍則心生畏懼。
於是，王翦和秦王政商議，既然明招無用，那麼就隻能用陰謀了。
當初尉繚得到李斯的舉薦來到秦王跟前，為秦王製定了兼並立國的策略，同時還向秦王陳述了統一山東六國的順序。尉繚認為，韓國、趙國、魏國、楚國、齊國、燕國中，韓國的實力是最弱小的，也是最容易攻取的。而要想要一統天下，首先要做的就是得到三晉的臣服，隻要趙國和魏國一滅，則秦國定鼎天下的大業就算完成了七分。到時候，燕國、楚國和齊國要想有所作為，就是螳臂當車了。
然而，秦王政還是擔心，就這樣毫無道理地前去攻打趙國會引起局勢的緊張，說不定會再次引發一次合縱。當此秦國統一天下的關鍵時刻，萬萬不能出現一點差錯。
於是，尉繚再次向秦王獻計，可以讓自己的學生王敖前去趙國，收買前番對廉頗下毒手的郭開，隻要這個人能夠為秦國所用，可以勝過秦國的十萬精銳之師。另外則要大將王翦率領十萬雄兵，聲言要去攻打魏國，如此，就可以為王敖的外交活動堅實的後盾。
秦王同意了尉繚的要求，王敖遂在尉繚的交代下，首先來到了魏國，向魏王大肆挑撥韓、趙、魏三家的關係。並且向魏王陳述當下的形勢韓國早就唯秦國馬首是瞻，而趙國也和秦國關係良好，如果秦兵前來攻伐三晉，必定首先攻打魏國，魏國該怎麼抵擋呢？
魏王一聽，魏國麵臨的局勢如此不利，於是向王敖問計。
王敖建議道，魏國大可以把鄴城獻給趙國，這樣，趙軍必定要分兵把守，如此一來，秦國如果去攻擊鄴城，就不是攻擊魏國而是趙國了，趙國就成了魏國的替罪羊。
魏王被王敖三言兩語就說動了，於是把鄴城的地圖和割讓鄴城的國書給了王敖，並且讓他代替魏國前去趙國，說服趙王出兵守備鄴城。
王敖到邯鄲後，並沒有直接前去找趙王，而是找到了郭開。王敖帶著秦國豐厚的財富，且出手闊綽，讓郭開不得不動心。郭開拿了王敖所帶來的三千金，收了三座城池，再從頭到尾明白了王敖要他做的事情後，接著馬不停蹄地趕到宮殿，向趙王進諫。趙王身邊並沒有明智賢達之人，所以郭開一開口，這件事情很輕鬆便辦成了。
如此，秦趙兩國又重開了戰事。
秦軍在戰場上屢次敗於李牧之手。秦國千裡跋涉前來遠征趙國，自然不會甘心就這樣白白地撤兵，也不可能和趙軍長期對峙，所以最好的方法是給趙軍來一個釜底抽薪。這時候，郭開又被秦國重用了一次。
當然，要成功實行這個反間計，首先要給予郭開重金，同時也讓他感覺到自己沒有了後顧之憂，如此，他才會毫不保留地、全心全意地幫助秦國。
一切按照計劃進行，秦軍王翦到了前線，沒有發動一次攻擊就派遣了一名使者前去同趙軍講和。李牧哪裡知道，在此之前，王敖已經奉秦王和尉繚的命令，來到了秦國軍隊的大營，要求他們和趙軍講和；不久之後，王敖又去了趙國邯鄲賄賂郭開，讓他向趙王說當前李牧和秦軍王翦對峙，之所以這麼久的時間還沒有發動攻擊，是因為李牧得到了秦國的無上好處，隻要邯鄲一破，秦王就可以封李牧高官。
而另一邊的李牧，在不明就裡的情況下便回到了邯鄲，向趙王報告了秦軍求和的情況。趙王尚搞不清秦國的意圖，一時之間也沒有答應李牧。然而，李牧前腳剛剛走出宮殿，郭開後腳便進來向大王報告了李牧受賄，欲要謀害趙國的消息。
趙王大驚失色，這李牧也太大膽了些，竟然隻告訴自己秦軍要和趙軍講和，而他擅自主張對趙王封官以及自己得好處的事情，卻是隻字未提。
於是，趙王決定派遣使者前去探個究竟，這使者也害怕進入趙軍大營，一個不慎就被李牧殺了。再一看，秦國使者竟然大張旗鼓地進出趙營，看來所言非虛。於是，這個使者將情況如實報告了趙王。
郭開遂向趙王建議，以相國的位子為誘餌，召李牧回來，同時用趙蔥代替李牧，切不可讓秦軍和李牧達成共識，占了先機。
此時的趙王已經是六神無主了，郭開是自己的親信，又說得頭頭是道，所以對於郭開的建議，趙王皆毫不猶豫地采納。趙王馬上委派宗室趙蔥和齊人投奔過來的顏聚去取代李牧和司馬尚。“將在外，君命有所不受”，如此關鍵時刻，換將勢必會有損士氣。長平一戰血的教訓還曆曆在目，為將者要麵對千變萬化的戰場形勢，最重要的就是獨立的行事權力。為了趙國的江山和百姓，李牧隻能暫時不接受趙王的調令。
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其實李牧也知道當初的廉頗是何等結局，當初的樂毅是何等的悲涼。趙國名將輩出，英雄遍地，奈何奸人當道賢人危，趙王又昏聵無能，自己一個人又怎麼能夠改變這種現狀呢？也許這一次，自己不但難以保全邯鄲，甚至連自己的性命也不能夠保全。
趙王見李牧不為自己的調令所動，就和郭開商議暗中布下全套，將李牧捕獲並斬殺了他。司馬尚也受到了牽連，被趙王棄而不用。如此生死存亡的危急關頭，趙國斬殺大將，實為國家不幸。奸臣當道，主上昏庸，是自取滅亡。
就在李牧被殺的三個月之後，趙軍便在王翦的猛攻下大敗，東陽地區（約今河北邢台地區）被秦軍占領，主將趙蔥戰死沙場，副將顏聚則逃亡邯鄲。公元前227年，邯鄲被秦軍攻克，諸侯不能救，趙王和顏聚都被俘虜。
但此時趙國並沒有徹底滅亡，公子嘉有幸逃往代地（今河北蔚縣東北）稱王。然而，代地十分弱小，公子嘉又沒有什麼作為，根本無法阻擋秦軍一統天下的步伐。在秦軍的攻擊下，代很快便滅亡了，從此趙國從名義上和實際上都消失了。這一年，是秦王政二十五年（公元前222年），距離秦國一統天下，誅滅六國還剩下一年的時間。
一代大將李牧就這麼死了，和他生前戰死沙場的願望差得太遠，趙國用人不信，自毀長城，從而加速了自身的敗亡。
當然，曆史記載可能在李牧致死的具體原因上有所差彆。《戰國策·秦策四》中說，秦謀士頓弱北遊燕國，趙國殺李牧；《戰國策·秦策五》則說，趙國的另一位奸臣韓倉受到了秦國的賄賂，最終成為了謀害李牧的真凶；《列女傳》中則提到，趙王的母後和趙平都侯春平君相通，受到了秦國的賄賂而讓趙王殺害了李牧；還有一種說法，從司馬遷而來，認為趙王的母後是個歌女，因為受寵遂使其子僭越成為太子，公子嘉則被廢除了太子之位。公子遷（趙王）昏庸，品行惡劣，重用奸臣，打壓賢達，最終殺害了李牧。
無論如何，可以看出，李牧是秦國統一大道上的絆腳石，秦國不除不快；同時趙國內部已經嚴重腐化，成了一個扶不起的阿鬥。李牧能夠在敵強我弱的情況下，屢屢取勝，不愧為戰國名將之一。此外，李牧前期對匈奴作戰時，更是取得了輝煌的勝利。
而另一邊，奸臣郭開在趙國滅亡了之後去到秦國。他也有自知之明，認為以秦王政雄才大略，他這種宵小之輩定不會得到重用，於是主動告假回家。
郭開回到了家中，取出了暗藏的無數黃金，裝上了十幾輛大車，一路喜氣洋洋地前往秦國。豈料就在半路上，殺出了一股盜匪，被殺人越貨。
也許是秦王的有意安排，也許是李牧的舊部所為，可是一切都不重要了，奸臣郭開得到了他應該得到的結果。
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