此刻，北方戰線上，劉秀大軍也一路凱歌高唱，六月中，漢軍在來歙的率領下，一路勢如破竹，不久便殺入武都郡境內。入境後，漢軍一戰擊敗了王元，拿下了下辨道（今甘肅成縣西北）。王元、環安的大軍被漢軍擊敗之後，殘部逃入河池。隨後，大軍乘勝前進，將王元、環安圍困在河池城中。
眼看河池城就要被漢軍攻破，王元急忙命人快馬加鞭趕赴成都，向皇帝公孫述稟報這裡的戰況，公孫述聞訊，大驚失色。終於他想到了一條“妙計”，即派遣刺客混入漢軍軍營之中，誅殺了來歙。
正巧一下子就成功了！
來歙之死，讓劉秀立刻化作哀兵，所謂哀兵必勝，建武十一年（公元35年）七月，將來歙的喪事辦完之後，劉秀決定再次禦駕親征，前往長安坐鎮，指揮漢軍諸部圍剿公孫述。劉秀到此，無論是軍事戰略還是漢軍的士氣，都上升了一個層次。沒過多久，漢軍便攻破河池，平定了武都全郡，打開了從北路南下成都的大門。
南線上，從岑彭的天降神兵一事之後，漢軍軍威大振，士氣如虹，不久，臧宮部率五萬兵馬，大敗延岑，史書記載，漢軍此役斬對方兵馬數萬人，血流成河。不久臧宮軍進抵綿竹，公孫述的大將、從隴右隗囂處歸奔而來的王元，不得已舉城降了漢軍。劉秀在南北雙線上，都取得了巨大的勝利，當然，作為一個政治家，劉秀也發揮了自己擅長的政治攻勢，致書公孫述，言陳禍福，要公孫述明了時局，快快向漢軍投降，如此，不久可保九族身家性命、衣食富貴，亦可以免得蜀中大地戰火連天，百姓生靈塗炭。
公孫述見信，感歎良久，對臣下說，無論廢興，這都是命。前番他成功刺殺了來歙，使得漢軍的這位可做上將之人夢斷黃泉，成功暫時阻止了漢軍的南下。嘗到了甜頭的公孫述，此刻便想起了故技重施。
當此正值建武十一年（公元35年）十月中旬，岑彭已經率軍突破到成都城外不足十裡之地，然而此番進兵雖然出其不意，起到了巨大的震懾效果，但在同時，岑彭所部也麵臨著巨大的軍事危險。
大軍最忌孤軍深入、貪功冒進，一旦不成功，便有全軍覆沒的危險。如果岑彭能夠一鼓作氣拿下成都，自然皆大歡喜，然而憑借岑彭的兵力，要攻克蜀中首府成都，無疑是癡人說夢。
與此同時，公孫述采取了堅壁清野、收縮防禦的策略，臧宮率領的漢軍主力雖然拿下了繁縣（今四川彭縣）、郫縣（今四川郫縣），雖然漢軍勇猛，並且連下諸城，但蜀中軍隊也在進行著殊死的抵抗，使得漢軍攻勢一直沒有較大的進展，因而重鎮雒城（今廣漢市雒城鎮）一直都在成家軍手中。原本定議的岑彭與臧宮會師的計劃一時之間便難以實現。
就在這時，漢軍的糧草給養，輜重等都已經接濟不上了。為了保存實力，岑彭隻好率部南下，返回犍為郡的首府武陽縣，駐紮在一個名叫彭亡的小城，這裡是當時的軍事要地。然而，岑彭再次上演悲劇，他也被公孫述刺殺成功。
岑彭被殺，劉秀自然是悲憤難當，自己兩位心愛的大將被殺，他豈能忍之？然而大業未成、不敢言泣，蛇無頭不行，思前想後之下，劉秀隻能遣大司馬吳漢接替岑彭擔任南路漢軍的統帥。特命武威將軍劉尚為南征軍副將，加強對吳漢所部軍紀的監督，以確保吳漢不犯大的軍事錯誤，同時也加強對吳漢的親自指導。
此消彼長
建武十二年（公元36年）正月，吳漢率領南征大軍西進，沿著岑彭的入川之路前行，直撲犍為郡首府武陽（今四川彭山縣），不久，吳漢於魚涪津（今四川樂山一帶），擊敗蜀將魏黨、公孫永等部，兵圍武陽。
萬分危急之下，公孫述的女婿史興率五千兵馬來助，吳漢分兵迎敵，擊破史興，橫掃犍為全郡，殺入蜀郡境內。諸地聞聽吳漢率軍大舉入境，嚇得紛紛閉門堅守，不敢出戰。劉秀知道了這種情況，還來不及慶功，便急忙詔命吳漢直取廣都（今四川成都市東南），直搗公孫述的心臟，吳漢奉召率軍北上，一戰即克廣都。而南路的臧宮在逼降蜀將王元後，又破涪城，斬殺了公孫述的弟弟公孫恢。麵對如此局麵，蜀中的將帥恐懼不已，紛紛逃離，雖然公孫述下令逃將的家人也會被誅滅，但是依然無法禁止叛逃的人出現。結果公孫述南線防線全部崩潰，整個成都如同一隻待宰的羔羊，赤裸裸地呈現在數十萬漢軍的眼前。
劉秀自起兵以來，一直堅持“攻心為上，攻城為下”的道理，因此，即使漢軍已經要兵臨城下，劉秀也還是沒有命令軍隊攻城，而是再次向公孫述寫下了一封勸降信，勸公孫述認清方今之大勢，切不可因來歙、岑彭之死而狐疑不定，如果現在停止抵抗，向朝廷自首投誠、悔過自新的話，可以保證性命以及宗族安全。再戰下去，猶如委肉於虎口。這樣的機會，再也難以尋到第二個，最後，劉秀還表示，自己以皇帝的信譽保證，絕對不會食言。公孫述亦不愧為一代梟雄，頭可斷、血可流，要投降則萬萬不能。
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其實，劉秀大軍的最後勝利雖然指日可待，他心中卻依然保持著上位者應該具備的冷靜，他深刻地認識到，成都、雒城池深城高，防守嚴密，吳漢、臧宮要攻下城池，非一時三刻可以成功。因此，劉秀在勸降公孫述不成之後，便給吳漢發了一封書信，警告他不可輕敵。劉秀知道，吳漢攻拔廣都後，已經生出了驕傲輕敵的心理。
果不出劉秀所料，吳漢竟然一點也未聽進劉秀之言。他心中暗想，既然漢軍可以不費吹灰之力就殺到成都城下，公孫述猶如塚中枯骨，還有多強的反擊能力？吳漢遂與劉尚分兵輕敵冒進，二人兵馬相距二十裡。劉秀知後大驚，知道吳漢與劉尚的兵馬必然會遇上危險，果不其然，公孫述將自己拱衛成都的十多萬兵馬分為二十餘營，一麵猛攻吳漢部，一麵奮力阻擊劉尚，吳漢與蜀軍整整激戰了一日，終因寡不敵眾，敗回營壘，幸好劉秀及時提醒和敦促，吳漢才得以不損傷元氣。
待得吳漢回營後，心中突生一計，遂厲兵秣馬、閉營三日不出，他一麵多豎旗幟，使煙火不絕，以迷惑公孫述的軍隊，另一麵，則於第三日晚趁夜色偷渡過江，與劉尚部會師。吳漢與劉尚會合的第二天，蜀國大司徒謝豐不料漢軍吳漢部竟然來了個“金蟬脫殼”之計，以為吳漢軍還在原地枕戈待旦。於是，謝豐留部分人馬牽製江北，自將主力攻江南岸的漢軍，結果雙方鏖戰，從早晨一直打到太陽快要落山，吳漢軍兩部合兵，軍威大勝，斬蜀軍五千餘人。
此時此刻，劉秀的詔令也到達吳漢的手中，勸吳漢回到廣都堅守，“如此一來，公孫述必然不敢略過劉尚、兩麵受敵地來攻擊你。如果他先去打劉尚，你則可從廣都馳援劉尚。廣都距離劉尚處，恰好五十裡，等你趕到時，正是敵軍疲憊之時，正可以以逸待勞，一舉將其擊潰。”劉秀真個非比尋常，吳漢在聽取劉秀的戰略計劃之後，率領軍隊與蜀軍在廣都、成都之間展開了數次大戰，吳漢軍八戰八捷，終於越過了這十數裡的距離，揮軍到達成都城門之外。
與此同時，漢軍臧宮部也相繼攻占了繁縣（今四川彭縣）等地，與吳漢會師成都。
劉秀的大哥劉伯升曾經立下“統一四海，總齊八荒”的宏圖偉願，可惜最終事與願違。劉伯升“壯誌未酬身先死”，隻能將一統天下的心願交給劉秀去實現。劉秀果然不負大哥劉伯升的希望，從王莽地皇三年（公元22年）十月起兵開始，一直到建武十二年（公元36年）的十月，終於，使得漢軍大部兵臨成都，十四年的南征北戰、東征西討，劉家漢室終於又要呈現昔日的輝煌。
蜀中已經如行將就木的老人一般，公孫述十分清楚，自己奮鬥半生，打下的基業就要拱手讓與劉秀了。感歎之餘，向延岑曰“你說現在該怎麼辦？”意在谘詢當前還有什麼可以挽救的措施，延岑本人不愧是當世名將，對於公孫述之問，心如明鏡一般，遂慷慨地說道“男兒當死中求生，可坐窮乎！財物易聚耳，不宜有愛。”於是，公孫述“悉散金帛，募敢死士五千餘人”，交由延岑指揮。
延岑吸取與漢軍交戰以來的經驗教訓，特彆是吳漢入川以來的戰術思想，也借用了他的“金蟬脫殼”之計，以彼之道還施彼身。一麵在正麵大張旗幟、鳴鼓挑戰，暗地裡則派出一支“奇兵”繞到吳漢軍的背後，發起了突然襲擊，吳漢軍大敗，吳漢本人也墜馬落水，幸得拽住馬尾才從水中脫險。其實，吳漢軍本來不至於會如此狼狽，要論罪責，則主要是因為吳漢輕敵，竟然沒有派出大量遊哨在成都周邊監視敵軍的動向；同時由於兵力所限，既沒有將成都完全包圍，也沒有分兵保護主力的後側以及兩翼，遂使得延岑大軍有機可乘。
此戰漢軍失利，損失頗大，加上糧草難以為繼，吳漢心中便萌生了退意。如若漢軍東撤，自然是蜀中公孫述最希望看到的結局。如此這般，岑彭入川以來，千辛萬苦、舍生忘死才取得的優勢便會化為無形。漢軍要是想重新集結力量進軍蜀中，至少需要一年以上的準備時間，劉秀一統天下的夢想又會變得遙不可及。
可歎天要亡蜀，為之奈何？
一顆螺絲釘改變一場戰爭的傳奇就在此刻的漢軍中上演。這顆微不足道的“螺絲釘”就是蜀郡太守張堪。
恰逢劉秀派遣張堪押運糧草和七千匹戰馬輸送至前線，同時張堪“說述必敗，不宜退師之策，當今天下一統已然成了定局，將軍切不可以因噎廢食，誤了大好時機，此次不滅公孫述，蜀中勢力定然會死灰複燃，他日再圖四海混一，勞民傷財不說，更是勝負難料。”吳漢聞言，深感羞愧，遂決意與公孫述大軍周旋到底，不徹底平定蜀中，誓不罷休。
吳漢雖然得到了戰略補充，但卻和往日不一樣，冒險進軍了。這一次，他是真正地汲取了連續敗仗的教訓。
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不日，吳漢正在苦思破敵良策，突然，《孫子兵法》上的一席話映入了他的眼簾“兵者，詭道也。故能而示之不能，用而示之不用，近而示之遠，遠而示之近。利而誘之，亂而取之，實而備之，強而避之，怒而撓之，卑而驕之，佚而勞之，親而離之。攻其無備，出其不意。此兵家之勝，不可先傳也。”
吳漢當即大喜，決定“陰”公孫述一把，令弱兵前往挑戰，而將精騎隱於後。公孫述出兵，自然輕易得勝，細看之下，公孫述發現，漢軍此役竟然全部是老弱殘兵，他不疑有它，認為吳漢已經無兵可派遣，便認為破敵之時已到，遂令延岑領一軍攻打臧宮，自己則親率數萬大軍出戰吳漢，延岑與臧宮交戰，三戰三勝。
與此同時，公孫述這邊與吳漢大戰，“自旦及日中，軍士不得食，並疲”。吳漢等的就是這個時候，他終於可以派出自己的“後手”，刹那之間，隻見高午、唐邯率數萬精銳迅速殺出，衝擊敵陣，蜀軍見突然一支精兵殺來，頓時亂了手腳。哪知吳漢殺手之下，還有殺手，他早就領略了公孫述為達目的、不擇手段的作為，深惡痛絕之餘，也信手拈來學了幾招。
那就是派遣勇士於百萬大軍中取上將首級。這個勇士就是高午，趁雙方相戰正酣之時，高午衝入敵陣，直刺公孫述，正中其前胸，公孫述受傷墜馬，手下看見，不顧一切地阻止漢軍的繼續攻殺，將公孫述救回城中。
自此，公孫述一蹶不振，將成都兵馬悉數交予延岑，要他相機行事，當夜，公孫述死於成都皇宮。蜀帝身亡，延岑知道蜀中軍隊再也無力回天了。
建武十二年（公元36年）十一月十八日清晨，延岑帶著殘部在成都城頭樹起白幡，大開城門向漢軍投降。吳漢入城之後，依然沒有放過延岑，在成都城內大舉屠城，刹那間成都城內血流成河、屍堆如山，興亡不論，最苦的永遠還是天下的平民百姓。
曆時十二年之久的西帝公孫述，終落得了一個身死國滅的下場。無論如何，四分五裂、戰火連年的古老中國，在劉秀率領眾豪傑，十四年的不懈努力下，終於再次歸於一統，這是劉秀最值得肯定的地方，他也因此成了全中國真正的主宰，開始了延綿二百多年的東漢皇朝的統治。
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